蔡英文啟程出訪中美洲友邦，途中將過境美國紐約和洛杉磯。白宮高層官員廿八日表示，蔡總統過境美國已有前例，這是她第七次過境美國、為非官方訪問，中國不該「反應過度」，並以她過境美國做為侵犯台灣的「藉口」。
據報導，白宮國安會戰略溝通協調官柯比在媒體簡報會上表示，台灣總統過境美國並不罕見，這是蔡英文總統第七次過境美國，屬非官方訪問，是私人行程。至於美國政府是否會派官員與蔡總統會晤？柯比指出，沒有這樣的規劃。
針對宏都拉斯在蔡總統出訪前三天宣布與台灣斷交、與中國建交，柯比說，此事不影響蔡總統過境行程，斷交是宏國應該在清楚中國「非可靠夥伴」情況下做的主權決定。另根據美國國務院的會議摘要，國務卿布林肯廿七日在華府與台灣南美洲友邦巴拉圭外長阿里歐拉會晤，特別感謝巴拉圭對台灣有原則的承諾，指民主國家需要站在一起，對抗試圖壓迫自由、侵犯人權的政權。
路透和法新社報導，美國政府一名匿名高層官員表示，蔡總統先前就有過境美國的前例，當時也會見美國國會議員、台灣僑胞等，「因此，中國絕對沒有理由拿這次過境做為反應過度，或進一步針對台灣進行挑釁或脅迫的藉口」。
該名官員表示，北京當局對台灣在軍事、經濟和外交上升高施壓，但「這些片面改變現狀的企圖，不會壓迫美國政府改變我們長期以來促成（這類）過境美國的做法」；華盛頓持續和中方就廣泛議題，透過多個外交管道進行溝通。
對於蔡出訪可能引發的台海緊張，日本政府發言人、內閣官房長官松野博一昨也在例行記者會重申，日本期盼台灣議題能透過對話和平解決，將依此持續關注情勢。
華爾街日報廿八日則報導，拜登政府內部有人擔心，蔡英文過境時將與美國聯邦眾議院議長麥卡錫在加州會面，將讓北京有藉口，實施如去年時任眾院議長裴洛西訪台後，在台灣周邊進行的大規模軍演，或以其他方式侵蝕台灣安全。麥卡錫是台灣領袖歷次過境美國時會見的最高層級美方政治人物。
報導指出，台灣總統訪美向來被謹慎處理，華府設法讓台灣領袖展現台灣政府有美國支持，但又要避免讓北京能藉機對此強硬報復。三方政府如何處理蔡英文這次過境美國，可能會決定美中關係是否會進一步惡化。美國智庫「德國馬歇爾基金會」印度—太平洋計畫負責人葛來儀說，「這趟過境若未小心處理，有可能全盤搞砸」，「可能最後中國大規模展示軍力，因此導致美中關係更多摩擦。」
