利用口服或注射藥物來摧毀或抑制癌細胞的治療方式，就叫化學治療。當身體某些細胞發生變化，而開始增生，擴大，甚至侵犯周圍的正常組織並形成遠處轉移，此一狀況就是癌癥。發生變化的細胞就是癌細胞。癌細胞剛發生時，通常沒有明顯癥狀。而當癌細胞不斷在體內增長時，漸漸會引起各種癥狀，最後會造成器官衰竭，病患也會因而死亡。
續前文
2001 年美國核準上巿，用於治療轉移性大腸癌，需經過三階段的酵素分解，最後是經由在癌細胞過度表現的thymidine phosphorylase 分解而成 5-fu ，主要的副作用與長時間靜脈輪注5-fu 相似，較明顯的是造成口足癥狀，其他有下瀉，噁心，嘔吐，骨隨抑制等。一個1207位轉移患者的第三期試驗，以隨機取樣方式研究，以一天兩次口服Capecitabine (劑量1250 mg/m2)與5-fu/leucovorin 比較，結果顯示capecitabine 有較好的反應率(response rates RR)(25.7 vs 16.7% , p<0.0002)，雖然在腫瘤惡化時間 (time to progression, TTP)及整體存活期(overall survival, OS) 兩組皆無顯著差異，但口服投與的便利性毒性較小，對加入輔助療法建立了良好的基礎。
三, irinotecan (Camptosar)
Irinotecan 是camptothecin生物鹼的半合成衍生物，作用於topisomerase I 有相當大的細胞毒性，因這個酵素影響DNA 複製及轉錄牽涉的展開，造成DNA 裂解和細胞死亡 。Irinotecan是前趨藥，會由肝中carboxylesterases水解成活性代謝物SN-38，會被uridine diphosphate glucuronosyitransferaseisoform iAi (UGT1A1)去毒性，形成去活化的glucuronidated結合態代謝物，由尿液及膽汁排除，還有一些去活化代謝物則由肝中的cytochrome P-450酵素(CYP3A4及CYP3A5) 代謝。
主要的副作用: 骨髓抑制，下瀉，噁心，嘔吐，掉髮等; UGT1A1 的聚合物則會有腸胃道副作用及骨髓抑制，現在的臨床試驗主要發展是在副作用與療效上尋找最合適的平衡點。
四, Oxaliplatin (Eloxatin)
Oxaliplatin
(Eloxatin) 是第三代platinum 延生物，會造成DNA 內縮和誘發細胞凋亡。但單獨治療效果有限，若合併使用fluorouracil 及 leucovorin(folfox)在臨床上就有較大益處，臨床試驗結果顯示folfox在rr及TTP 方面，皆優於只使用fluorouracil及 leucovorin。在此試驗中OS雖然未達統計上的意義，但亦屬好的進展。隨後的臨床試驗也證實oxaliplatin 和 fluorouracil具有很高的協同作用，機轉與向下調節thymidylate synthase有關。
Oxaliplatin 不同於cisplatin和 carboplatin，腎衰竭，禿頭，及耳毒性皆不常見，但神經病變卻相當常見，folfox的療程中 有16% 的患者發生第三級的神經毒性。
4. 標靶治療
藉由實驗室的研究可分辨出腫瘤組織的分子位置，因而提供治療的特定標靶，主要的目標是阻斷細胞生合成路徑，抑制癌細胞生長存活及轉移和強度，降低傳統化療藥所造成之細胞毒性。現有三種標靶藥物已核準應用於治療CRC。
一, Bevacizumab(Avastin)
血管內皮生長因子(Vascularendothelial growth factor, VEGF) 對於刺激腫瘤新血管生成 (angiogenesis) 或使維持未成熟腫瘤血管的分布是不可或缺的，VEGF 是最早發現具有能力誘發血管內皮的通透性及增殖等特性。
Bevacizumab是將自老鼠身上所得對抗 vegf 的單株抗體，利用基因工程將93% 的結構改造成人類蛋白質，僅留7% 的氨基酸仍屬於老鼠的。將bevacizumab注射到人體後，不會因為物種之不同而產生抗bevacizumab之中和抗體。於實驗室的研究中，bevacizumab可抑制多種癌癥細胞株的生長，併用傳統化學治療產生加成作用。
一臨床試驗925 位未曾治療過之轉移性大腸直腸癌病患，對照組接受傳統oxaliplatin, irinot ecan、5fu及leucovorin的合併治療及安慰劑，bevacizumab組接受相同治療葯物及
bevacizumab 5 mg/kg/2週。結果顯示接受bevacizumab治療組的病患有較佳的RR (對照組: bevacizumab組=35%:45%, P=0.004)，無疾病惡化存活期 (progression-free survival , pfs )(6.24vs 10.6 個月，p<0.004)及OS(15.6 VS20.3 個月，=0.00003),兩組所發生副作用類似，但是bevacizumab組發生率較高, 如: 嚴重高血壓 (grade3) (2.3% vs 10.9%)，血管栓塞 (16.2% vs 19.4% ) ，深部靜脈炎 (6.3% VS 8.9%)
最常見副作用有:頭痛，噁心，嘔吐，厭食，口炎，便秘，上呼吸道感染，流鼻血，呼吸困難，蛋白尿等，較嚴重不良反應有高血壓危像，血管栓塞，腎病癥候群，出血，胃腸道穿孔，傷口癒合困難及鬱血性心衰竭等。
二, cetuximab (Erbitux)
Cetuximab 是一種上皮生長因子接受器 (epidermal growth factor receptor EGFR) 阻斷劑。研究顯示76%的大腸癌細胞膜上的EGFR 呈陽性。EGFR 本身係位於細胞膜表面的一種蛋白質，屬於酪胺酸激酶 (receptor tyrosin kinase)家族的一員。由於大腸癌細胞會製造上皮生長因子(epidermal growth factor receptor)以刺激癌細胞生長，因此使用cetuximab 這種單秼抗體將EGFR加以阻斷，可抑制大腸癌細胞的生長，並增加大腸癌細胞對化學治療藥物的敏感性。
臨床試驗研究單獨使用cetuximab治療轉移性大腸癌是否與併用irinotecan化學藥物一樣有效。第二期試驗(bond-1), 329位5-FU 及irinotecan治療無效之病患，隨機接受cetuximab單獨或與irinotecan合併治療。結果發現對於irinotecan治療無效的大腸癌病患而言，不論是單獨使用cetuximab或是與irinotecan合併治療，皆有顯著療效。合併治療組其RR比單獨使用cetuxima 高。(23%vs11%，P=0.007) 。平均TTP也較長(4.1個月VS 1.5個月，P<.001) ： OS 亦較單獨療法的病患長(8.6個月vs6.9個月，P=0.48) 。Cetuximab 最常見的副作用是痤瘡樣皮膚疹，在合併治療組較常見，但其嚴重度及發生率和單獨使用irinotecan相似。
2005 年BOND-2
試驗報告, 利用cetuximab 抑制EGFR 依頼細胞亦會影響VEGF 生合成路徑，合併bevacizumab 和Cetuximab增加抗血管新生作用。將患者隨機分為使用bevacizumab 和cetuximab(CB) 與加上irinotecan(CBI)。
待續
