利用口服或注射藥物來摧毀或抑制癌細胞的治療方式，就叫化學治療。當身體某些細胞發生變化，而開始增生，擴大，甚至侵犯周圍的正常組織並形成遠處轉移，此一狀況就是癌癥。發生變化的細胞就是癌細胞。癌細胞剛發生時，通常沒有明顯癥狀。而當癌細胞不斷在體內增長時，漸漸會引起各種癥狀，最後會造成器官衰竭，病患也會因而死亡。
續前文
針對大腸直腸癌化療藥物另一方面的發展是: 許多口服劑型的化學治療藥物，也逐漸地應用在大腸直腸癌的病患，如UET，CAPRCITABINE，TEGAFUR等等。口服藥物對病患而言，遠較針劑型來得更為方便。不過這些藥物的作用機轉仍是透過5-FU 作用的路徑或是針對5-FU的作用的來加以設計，其臨床的療效，仍有待更多的研究來加以佐證。
總而言之，新藥的發展的確提供了大腸直腸癌病患更多的選擇。然而新藥絕不是萬靈丹，也絕不可能合適用於每一個情境，每一類病患。新藥的確切療效，適應癥以及如何減少副作用而達到更大的治療效益，這些都需要更深入而持續的臨床觀察及研究來加以證實。
大腸直腸癌之藥物治療
近年來治療大腸直腸癌有了重大突破及進展，合併使用5- fluororuracil 及oxaliplatin 或irinotecan 使得存活率增加近一倍。而標靶治療藥物包括血管內皮細胞生長因子抑制劑- bevacizumab (Avastin)，及上皮細胞生長因子接受器抑制劑- cetuximab (Erbitux)，panitumumab (Vectibix)，更有效改善了大腸直腸癌患者的存活率及治療的反應率。
本文將簡介包括傳統化學治療藥物，及針對特定癌細胞的標靶治療藥物之作用機轉，副作用及臨床試驗結果。唯標靶藥物的花費仍相當可觀，如何增加新藥的成本效益及克服其副作用，仍有待進一步研究，以增進廣大CRC患者福祉。
大腸直腸癌 (colorectal cancer, CRC) 在美國是高居癌癥的第三位，占了所有成人惡性腫瘤的10% ，預估在2008 年增加近148810 位新患者及49960人死亡，儘管有70%-80%患者可有效的利用手術切除腫瘤，但將近一半的人會有復發或轉移的情形發生。癌癥發生報告，大腸癌為新增人數最多的癌癥。大腸癌早晚期治療成效差異很大，早期發現早期治療，可大大提升癒後及存活率。
在1994 年前5-fluororuracil (5-FU) 是唯一有效化學治療藥，近年來治療大腸直腸癌 (colorectal cancer, CRC) 有了重大突破及進展，合併使用5- FU 及oxaliplatin 或irinotecan 使得存活率增加近一倍。標靶治療(targeted therapy )藥物包括血管內皮細胞生長因子抑制劑 (vascularendothelial growth factor, VEGF )-bevacizumab (avastin)，及抑制上皮細胞生長因子接受器( epidermal growth factor receptor, EGFR ) –cetuximab (Erbitux) , panitumumab
(vectibix)，更有效改善了大腸直腸癌患者的存活率及治療的反應率。
癌癥分期
癌癥分期是癒後的重要指標，最常被使用的TNM (tumor –node-metastasis)由美國癌癥恊會(American Joint Committee on Cancer (所訂定 (表一)，將大腸直腸癌分成4期，第一期的五年存活率高達90% 以上，第二期與第三期五年存活率分別為60-85% 及25-65 % ，若已進行到第四期就僅剩5-7%。所以，由此可看出早期發現對癒後之重要性。
另外也有針對化療是否對增加存活率及生命品質有幫助，所進行的研究，結果顯示有34-50% 的患者可增加一年的存活期，存活期中位數 (median survival )亦增加了3.7個月。
表一 , 大腸直腸癌之分期-TNM
原發性腫瘤Primary tumor (T)
Tx: 無法評估的原發性腫瘤
Tis: 原位癌: 上皮細胞層內或只侵犯到固有層(Lamina propria )
T1: 腫瘤侵犯到黏膜下層
T2: 腫瘤侵犯到肌肉層
T3: 腫瘤侵犯穿透肌肉層至漿膜層，或無腹膜覆蓋之大腸及直腸周圍組織
T4: 腫瘤直接侵犯至其他器官或結構，以及/ 或穿過腹膜的臟器層
淋巴結
NX: 局部淋巴結無法評估
N0: 無局部淋巴結之轉移
N1: 有1至3 個局淋巴結轉移
N2 : 有4 個以上之局部淋巴結轉移遠處轉移
MX: 未做評估
M0: 無遠處轉移
M1: 有遠處轉移
藥物治療
一. 5-fluorouracil (5-fu)
大腸直腸癌的治療以5-fu 為主，是一種fluorinated pyrimidine, 主要的作用是抑制thymidylate 的合成酶(是pyrimidine nucleotide 的合成速率決定酶)，5-fu 常與leucovorin 合併投與，因leucovorin 是葉酸還原劑可幫助5-fu 穩定結合至thymidylate 合成酶，因而增進對DNA 合成的抑制。研究發現5-fu 合併leucovorin治療，有將近20% 的患者可縮小50% 的腫瘤大小，且存活期中位數由無治療的6個月增加11個月。
5- FU 的副作用與給藥方式有關，每週連續BOLUS 五天並持續四至五週後，最常造成nutropenia 和stomatitis 的毒性，若降低劑量後仍常發生腹瀉 (diarrhea)情形，則改以連續靜脈輸注可降低血液及胃腸毒性，不過仍常造成palmar – plantar erythrodysesthesia 手足方面癥狀 (hand-foot syndrome)。
二Capecitabine (Xeloda)
Capecitabine 藥理分類為fluoropyrimidine, 是fluorouracil 的前趨藥，且為口服方式投與。由於5-FU 需要以較長時間靜脈輸注的方式，增加其抗腫瘤的活性，但需置入中央靜脈導管，而口服fluoropyrimidine 不但可模擬延長時間輸注5- FU，而且較為便利亦不影響臨床效果。
待續
