續前文 三、檢體採樣：一般成人患者，帶因者或待測者 A. 產前診斷: 孕婦應先基因確診帶因之突變型。 B. 產前診斷: 孕婦應先基因確診帶因之突變型 備註: 1. 母血或母體組織污染嚴重之胎兒檢體無法檢驗。 2. 所有檢體皆應於 小時內以室溫保存運送。 四, 基因診斷方法 五, 基因診斷之侷佷性: 1. 本檢驗方式，係以DNA 直接定序的方式檢測APC 基因其表現子(EXON) 區域之密碼序列是否發
續前文
三、檢體採樣：一般成人患者，帶因者或待測者
A. 產前診斷: 孕婦應先基因確診帶因之突變型。
B. 產前診斷: 孕婦應先基因確診帶因之突變型
備註: 1. 母血或母體組織污染嚴重之胎兒檢體無法檢驗。
2. 所有檢體皆應於 小時內以室溫保存運送。
四, 基因診斷方法
五, 基因診斷之侷佷性:
1. 本檢驗方式，係以DNA 直接定序的方式檢測APC 基因其表現子(EXON) 區域之密碼序列是否發生突變。而利用DNA 定序方式僅能檢測基因內單點 (POINT MUTATION) 或小片段缺失，插入 (small insertion )突變，而無法排除基因大片段缺失，插入 (gross insertion )，倒轉( inversion)等型式突變。此外，檢測範圍外的突變點，如基因調控區域突變 (regulatory mutations)或複雜型基因重組 (complex rearrangements) 等，亦無法由本方法檢出
2. 由於檢體污體污染，分子診斷設備與技術靈敏度等多項複雜因素的影響，而易導致誤差。故結果僅供醫師臨床參考。
FAP 是最常見的瘜肉綜合症。
典型FAP
典型的家族性結直腸瘜肉綜合症是一種以常染色體顯性遺傳的綜合症，其特徵是大腸上長滿數以百計或千計的腺瘤。FAP 的外顯度接近 100% 。差不多 80%的病人有FAP 的家族史。但有10-30% 的FAP 是由自然突變而起的。
結直腸的表型
受影響人士在出生時是健康的。但是，腺瘤會在十至二十歲時開始出現，直至結腸和直腸被數以百計至千計的瘜肉所覆蓋。若不加以治理，一粒或多粒的瘜肉將無可避免地在約40歲時轉變成結直腸腺癌 (即大腸癌)。
受影響人士的後代會有一半機會遺傳和患上這病症。為高危家庭成員以普查達致之無病徵期的診斷及預防性結腸切除術能有效預防患者瘜肉的惡性轉變，因而減低了FAP 患者的結直腸癌發病率和死亡率。
結腸外的表型
除大腸瘜肉外，FAP 患者會在身體其他地方有增生，稱為 “結腸外增生” (簡稱ECM )，涉及所有三個胚層的品系。
部分良性ECM一包括表皮樣嚢腫 (俗稱粉瘤)，骨瘤，牙瘤，先天性網膜色素上皮肥大 (簡稱CHRPE) ，和胃底腺瘜肉。在有基因測試前的年代，CHRPE 是一個非常有用的診斷生物標記，令患者可在結直腸腺瘤出現前被診斷出FAP。
但是，某部份ECM 有潛在致命的後果。胃及十二指腸腺癌和硬纖維瘤是導致FAP 患者在預防性結腸切除術後生病和死亡的兩個主要起因。所以，病人應該定期接受與這兩ECM 相關的檢查。其他與FAP 有關的癌瘤包括胰，膽管，小腸，甲狀腺，腎上腺，和腦腫瘤。
弱化FAP 表型
弱化FAP (簡稱AFAP)是較輕微的FAP 綜合症，它的特徵是腺瘤在較年長時才生長，並主要生長於右邊的結腸。
FAP 基因型
位於5號染色體短臂(5q21-22)的APC (Adenomatours Polyposis Coil)基因出現胚源基因(種系) 突變，導致FAP 。胚源細胞突變通常令終止密碼子提早發出轉錄終止信號，並製造出功能上不活躍和縮短了的蛋白質。
90年代早期，APC 基因的識別使FAP 患者得以找出導致其病症的基因突變。大部分胚源基因突變發生於密碼子1000至1600之間，即 “突變群區域” 。相關研究亦顯示AFAP 相關突變位於APC 基因 的特別區。
臨床及分子診斷
臨床診斷對大部份病人來說是容易的 (除AFAP病患外)。
由於科技的進步，核酸定序 (sequencing )和多重連接探針擴增技術 (簡稱MLPA)的分子基因分析可為超過八成的FAP患者識別出胚源APC 基因突變的情況。
家庭成員的普查
一旦患者被驗出患有FAP，其家庭內所有有機會患病的直系親屬可应該接受檢查。根據香港和其他國家的研究指岀，以普查達致的無病微期診断能大大減低高危人士的結直腸癌病發率及死亡率。
若生存中的索引病人被確診帶有引起fap的胚源APC基因突變，其家庭中12歲以上有機會患病的直系親屬可以接受準確度高達百分之百的預測性基因測試。結果屬陰性的家庭成員可退出普查。至於被驗出是突變基因攜帶者的家庭成員，他們應接受基因輔導和嚴格的內窺鏡監測，以便及早確認病徵和接受及時的適當臨床治療。
對於那些不能夠進行基因測試 (由於沒有生存中的索引病人)或結果不明(由於沒有可識別出的基因突變)的家庭而言，所有12歲以上有機會患病的親屬將要接受每兩年一次的大腸內窺鏡檢查。
待續
