大腸直腸肛門疾患簡介 : 家族性大腸息肉症(四) 續前文 所謂家族瘜肉症FAP 是一種顯性的正染色體顯性( autosomal dominant )遺傳性疾病，具有這種遺傳的病人大腸直腸中產生數百甚至數千個以上的腺瘤性瘜肉。通常瘜肉在患者十五歲後開逐漸出現，到三十五歲則全部會表現出來。患者平均在三十九歲時瘜肉會轉變成癌(二十一歲前7%，四十五歲前90%)。患者之子女約有一半機會有遺傳，
大腸直腸肛門疾患簡介 : 家族性大腸息肉症(四)
續前文
所謂家族瘜肉症FAP 是一種顯性的正染色體顯性( autosomal dominant )遺傳性疾病，具有這種遺傳的病人大腸直腸中產生數百甚至數千個以上的腺瘤性瘜肉。通常瘜肉在患者十五歲後開逐漸出現，到三十五歲則全部會表現出來。患者平均在三十九歲時瘜肉會轉變成癌(二十一歲前7%，四十五歲前90%)。患者之子女約有一半機會有遺傳，有此遺傳者幾乎都會發病。除了大腸直腸瘜肉外，在上消化道亦常有瘜肉產生，其發生率胃瘜肉約50%，十二指腸瘜肉約90%。胃瘜肉通常是胃底腺瘜肉( fundic gland polyp)，少有癌變。十二指腸瘜肉則為真正的腺瘤(adenoma)，以至於fap 病人約有10%會產生十二指腸癌。FAP 所產生的腸癌占所有大腸直腸癌的1%。因幾乎所有病人均會有癌變，這種家成員在青春期後均要作篩檢。一經確定，需在癌變之前將大直腸全數切除。有些FAP 的病人合併有下顎骨或長骨的骨瘤(osteoma)，上皮樣囊腫 (epidermoid cyst) ，纖維類瘤(desmoid tumor) 或先天性網膜色素上皮肥大 (congenital hypertrophy of retinal pigment epithelium CHRPE)，此時稱為gardner 氏症 (Gardner’s syndrome)。若大腸瘜肉症合併有腦瘤(大部份為神經膠瘤 glioma)則稱為turcot 氏症(Turcot’s syndrome)。在過去，家族瘜肉 症病人作全大腸直腸切除後須作迴腸造口以排便，但因此類病人多為年輕甚至未婚者。迴腸造口後生活行動諸多不便。目前則有多種手術包括保留直腸，作迴腸直腸的吻合術KOCH 氏袋造口骨盆腔迴腸造袋- 肛門吻合術(pelvic ileal pouch –anal anastomosvs) 等可供選擇。有些文獻報告Aspirin 或Sulindac 等NSAID 抗發炎藥可使FAP 病人之瘜肉萎縮或預防再發。唯此只適用於瘜肉較少者，且停藥後通瘜肉會再復發。
家族性大腸息肉症主要包括了 “家族腺瘤性息肉症” (familial adenomatous polyposis, FAP) ， “幼年型息肉症” (juvenile polypo-sis)， “皮杰peutz-jeghers 症候群” (peutz-jephers syndrome)，”考登cowden氏症候群” (cowden’s syndrome)等。
家族腺瘤性息肉症
約在兩百年前，第一次有人報告大腸內有瀰漫性生長的息肉。但是到了最近數十年，由於有了所謂的 “ 腺瘤性 (息肉) –大腸癌” 序列這樣的觀念及觀察到這類病人有家族性聚積的現像，才確立了 “家族腺瘤性息肉症” 這個疾病。
它最大的一個特點是該病為體染色體顯性遺傳 ( autosomal dominant, AD )，另一個是得到此病的人好發大腸直腸癌。
如何診斷家族腺瘤性息肉症?
顧名思義，診斷該病包含了，家族中有許多人都有發生息肉之傾向，組織學上以腺瘤為主及多發息肉等要素。組織學的診斷較無疑義，只要採取適當的檢體即可作成診斷。是否有家族發生傾向則需其他的家屬配合。由於該病為體染色顯性遺傳，所以原則上父母，兄弟姐妹兒女都有罹病之可能。較有問題的是家人離散，有人過世或不願(不敢)配合篩檢的情形。
至於 “多發” 息肉，到底幾個才叫 “ 多發” 呢? 這一類確定診斷的病人大多有上百個，甚至上千個息肉。較有疑問的是可能有數十個但不到百個的情形。也有些人家族史不太像，息肉只有數十個，這有可能是另一種病，多發性腺瘤 (multiple adenoma)，而此病的遺傳可能是染色體隱性的。
家族腺瘤性息肉症有那些症狀呢?
典型的臨床表現大都為年輕人 (約二十幾到三十幾歲) ，出現血便，缺鐵性貧血，腹瀉等症狀。少部分的人由息肉實在太多造成大腸阻塞或發生腸套疊(intussusception)等併發症。也有部分的人幾沒有症狀或只有輕微症狀，這類病人大都是身體檢查或家族篩檢時被發現的。當然，有部份的病人是在息肉轉變成大腸癌後，因為大腸癌本身症狀或腫瘤轉移後被發現，才被診斷出來的。有人估計，高達三分之二的人是已經轉變成大腸癌後，因其他症狀做檢查才被發現是家族腺瘤性息肉症。
為何這類病人有家族聚積傾向呢? 自一九八0 年代中期以後的研究發現，在人類第五對染色體的長臂上有一段基因扮演極重要的角色，家族腺瘤性息肉症的人(其中包括了無確定家族史的患者) 大都有此段基因缺失( deletion) 的情形。這段基因叫做APC 基因(adenomatious polyposis coli, APC gene)，它的功能及與大腸息肉，大腸癌間的關係目前尚未有最後定論，但有可能是藉由與某些蛋白質催化素共同來抑制某些基因轉譯功能所造成的。
事實上，家族腺瘤性息肉症的病人，其息肉的分佈範圍亦可上達任何一段小腸，甚至胃部。而比較有趣的是雖然這些病人的大腸內往往密密麻麻佈滿了息肉，但直腸 (大腸的末端，肛門前這一段)卻有時不會長息肉，這是比較特殊的。
除了腸胃道本身的息肉外，病人也常有腸道以外器官的異常，包括了骨骼、皮膚，軟組織，牙齒，眼睛的異常，及內分泌腫瘤，腹腔內硬纖維瘤，腹膜纖維瘤生成( mesenteric fibromatosis)，腦瘤等等。例如Gardner氏症候群就包含了大腸息肉症與皮膚，皮下腫瘤，頜骨及頭骨的骨瘤。而Turcot 氏症候群則包含了大腸息肉症與腦瘤。
待續
